{"id":5330,"date":"2026-05-18T10:28:37","date_gmt":"2026-05-18T08:28:37","guid":{"rendered":"https:\/\/magazine.addictus.it\/?p=5330"},"modified":"2026-05-18T10:28:38","modified_gmt":"2026-05-18T08:28:38","slug":"le-molecole-per-ripartire-da-zero","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/magazine.addictus.it\/?p=5330","title":{"rendered":"Le molecole per ripartire da zero"},"content":{"rendered":"\n

Non so quante volte in questi anni da medico del SerT mi sono trovato davanti un paziente che voleva chiudere con la sua dipendenza da eroina (e con la sua terapia al SerT) cercandosi un trattamento con l\u2019ibogaina. Se ne parla da prima che io nascessi[1]<\/sup><\/a> (e non sono pi\u00f9 giovanissimo), come del Sacro Graal della disintossicazione. E ogni volta ho dovuto spiegare che no, non gliela potevo prescrivere, che no, non era legale in Italia, e che l\u2019idea di andarsene all\u2019estero a farsela somministrare poteva essere rischiosa, perch\u00e9 bisognava mettere in conto possibili effetti indesiderati a carico del cuore, anche seri. E finiva l\u00e0.<\/p>\n\n\n\n

Oggi, 2026, invece, la ricerca sull\u2019ibogaina viene promossa dal presidente USA Trump con un comunicato ufficiale[2]<\/sup><\/a> per curare patologie psichiatriche e dipendenze, e PubMed snocciola un bel po\u2019 pubblicazioni in tema[3]<\/sup><\/a>: i tempi cambiano!<\/p>\n\n\n\n

Ibogaina \u00e8 una delle tante molecole naturali che fino all\u2019altro ieri chiamavamo allucinogeni e che includevamo senza se e senza ma tra le droghe illegali; e che invece da qualche anno sono state recuperate alla medicina ufficiale cambiando il nome del gruppo, da allucinogeni a psicoplastogeni: molecole che rendono la psiche pi\u00f9 plastica, pi\u00f9 incline a modificarsi (si spera in meglio).<\/p>\n\n\n\n

Psicoplastogeni \u00e8 un nome che ha inventato nel 2018 David E. Olson[4]<\/sup><\/a> definendoli \u201cuna classe relativamente nuova di terapie ad azione rapida, capaci di promuovere rapidamente la plasticit\u00e0 neurale strutturale e funzionale\u201d<\/em> – sono in linea di massima proprio quelli che conoscevamo come allucinogeni, psichedelici, insomma quelle cose da hippy californiani che la Guardia di Finanza per mestiere tende a guardare con una certa attenzione (prima di tirar fuori le manette).<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Da l\u00ec poi Olson ha tirato fuori il concetto di neuroplastogeni, molecole che escono fuori dal gruppo precedente perch\u00e9 pur stimolando rapidamente la plasticit\u00e0 del cervello, non danno luogo ad allucinazioni – quindi probabilmente meno interessanti per la Guardia di Finanza e per gli SPDC. Meno interessanti anche per esperti e studiosi che ritengono che l\u2019esperienza psichica di alterazioni sensoriali cognitive e dell\u2019ego sia una parte imprescindibile per ottenere un effetto benefico (ma questa \u00e8 un\u2019altra storia).<\/p>\n\n\n\n

In tutti i casi, queste non sono solo terminologie ma sono anche territori da esplorare per l\u2019industria dei farmaci, che dopo aver percorso in lungo e in largo il panorama dei bloccanti dei recettori dei neurotrasmettitori, dei bloccanti della ricaptazione degli stessi neurotrasmettitori, e dopo essersi ritirata con una certa prudenza dagli agonisti dei neurotrasmettitori (in particolare oppioidi), ha bisogno di spazi nuovi dove estrarre novit\u00e0 da lanciare sul mercato. Le stesse molecole che dagli anni \u201870 in avanti ti portavano in tribunale, oggi potremmo trovarle in farmacia\u2026<\/p>\n\n\n\n

Questo interessa anche Addictus Magazine, e quindi i disturbi da uso di sostanze, e in maniera molto diretta.<\/p>\n\n\n\n

Quello delle dipendenze \u00e8 un campo dove si innova pochissimo, e a intervalli di anni, e dove molte innovazioni sono solo di tecnica farmaceutica (la compressa al posto dello sciroppo, la striscetta al posto della compressa); dove l\u2019industria difficilmente investe (meno del 2% dei capitali di rischio vengono investito per farmaci per le dipendenze e per il dolore[5]<\/sup><\/a>), perch\u00e9 le molecole falliscono (il cervello umano \u00e8 complicato), e si tratta comunque di una medicina per poveracci, non pagata di tasca propria o dalle golose assicurazioni private, ma dai sistemi sanitari pubblici che notoriamente hanno le tasche strette soprattutto quando si parla di malattie e di persone sottoposte a stigma moralistico e giudiziario. In commercio subito invece in genere ci vanno i farmaci per i ricchi.Vabb\u00e8.<\/p>\n\n\n\n

Quindi psicoplastogeni (o neuroplastogeni) nelle dipendenze: funzionano?<\/p>\n\n\n\n

\u201c\u00c8 complicato\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Di sicuro fanno una cosa: promuovono la ricrescita (non dei capelli) ma delle connessioni tra i neuroni[6]<\/sup><\/a>…<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

\u2026e in questo modo fanno in un certo senso ripartire l\u2019apprendimento da come era quando eravamo bambini e avevamo ancora tutto da imparare. Rendono quindi possibile anche disimparare certe associazioni tra sensazioni emozioni e comportamenti, tipo ad esempio andarsi a cercare la cocaina o l\u2019eroina se c\u2019\u00e8 qualche frustrazione o qualche momento euforico, o ricorrere all\u2019alcol per cacciare gi\u00f9 ogni preoccupazione, ovvero quello con cui combattono tutte le persone che usano sostanze psicoattive.<\/p>\n\n\n\n

Entro poche ore dalla somministrazione incominciano ad attivare geni nel nucleo, correlati alla formazione di nuove sinapsi e a fattori di crescita[7]<\/sup><\/a>…<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

\u2026 aumentando il numero di connessioni tra i neuroni (che noi vediamo come spine dendritiche) riportando il nostro cervello a uno stadio pi\u00f9 infantile\u2026<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

\u2026 e cosa fanno i bambini e i giovani? Socializzano!<\/p>\n\n\n\n

Difatti nell\u2019animale da esperimento gli psichedelici (qui li chiama cos\u00ec, vecchio stile[8]<\/sup><\/a>) riaprono la finestra del \u201cperiodo critico\u201d in cui i cuccioli imparano pi\u00f9 facilmente e riorganizzano i circuiti del loro cervello in maniera pi\u00f9 rapida, consentendo di riapprendere le gratificazioni sociali. La cosa secondo me estremamente sorprendente \u00e8 che questa nuova possibilit\u00e0 (l\u2019ho scritto nel titolo, \u201cripartire da zero\u201d) passa attraverso una modifica dell\u2019organizzazione della matrice extracellulare che diventa (metafora, eh?) come se fosse pi\u00f9 morbida, permissiva, facile per i neuroni da scavalcare per fare nuove connessioni.<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Un\u2019altra cosa sorprendente \u00e8 che per ciascuno di questi psichedelici \/ psicoplastogeni, la durata nell\u2019uomo dell\u2019effetto psichedelico (ovvero le alterazioni sensoriali e del pensiero) si correla bene con la durata della riapertura dell\u2019apprendimento della gratificazione sociale nell\u2019animale da esperimento, un\u2019indicazione forte (intuitiva ma forte) che tutte e due le cose dipendono dalla sostanza e dal suo meccanismo d\u2019azione.<\/p>\n\n\n\n

Quando noi ci diciamo nei nostri ambulatori che vogliamo aiutare i nostri pazienti a \u201ccambiare\u201d (riferito all\u2019uso di sostanze o gioco d\u2019azzardo o qualsiasi altra cosa che li \u201cpossiede\u201d) forse dunque possiamo trovare un alleato negli psicoplastogeni che possono rendere pi\u00f9 facile cambiare.<\/p>\n\n\n\n

Sembra che i dati siano d\u2019accordo.<\/p>\n\n\n\n

La psilocibina, principio attivo allucinogeno \/ psicoplastogeno di vari tipi di funghi, (e ora ci avviciniamo al tema di cui volevo parlare sin dall\u2019inizio), ha dato risultati interessanti sia nel disturbo da uso di alcol che in quello da tabacco[9]<\/sup><\/a> – cose rapportate anche da studi pubblicati molto bene, su JAMA, non su un bollettino parrocchiale[10]<\/sup><\/a>.<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

(E la cocaina? Un attimo, ora ci arriviamo)<\/p>\n\n\n\n

Da notare: c\u2019\u00e8 sempre in queste sperimentazioni una psicoterapia \u201cguida\u201d, prima e dopo: d\u2019altro canto se vogliamo aiutare il paziente a cambiare, sar\u00e0 il farmaco, d\u2019accordo, ad \u201cammorbidirgli\u201d il cervello, ma deve essere il terapeuta ad aiutare il paziente a far prendere alle connessioni neurali una nuova \u201cforma\u201d pi\u00f9 funzionale. Se lo lasci a se stesso, lo lasci al caso, e potrebbe andare pure male, a parte il rischio di subire in acuto effetti paurosi e sgradevoli che possono lasciare cicatrici psichiche pi\u00f9 o meno permanenti (il bad trip).<\/p>\n\n\n\n

In una sperimentazione della psilocibina su pazienti con problemi indotti da alcol, gli Autori scrivevano[11]<\/sup><\/a>: \u201ci nostri risultati supportano l’affermazione che la psilocibina aumenta la malleabilit\u00e0 dell’elaborazione del s\u00e9 e diminuisce i modelli di pensiero basati sulla vergogna e sull’autocritica, migliorando la regolazione degli affetti e riducendo il desiderio di alcol. Questi risultati suggeriscono che i trattamenti psicosociali che integrano la formazione all’autocompassione con la terapia psichedelica possono essere uno strumento utile per migliorare i risultati psicologici nel trattamento dell’AUD\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Insomma bisogna lavorarci su, non sono pillole magiche.<\/p>\n\n\n\n

O no?<\/p>\n\n\n\n

Le indagini naturalistiche online mostrano che anche quando usati in maniera \u201cselvaggia\u201d al di fuori di un ambiente psicoterapico, gli allucinogeni \/ psicoplastogeni fanno comunque in molti casi un effetto utile nelle dipendenze: il 43,8% (n = 651\/1488) diminuiva o cessava l’uso di alcol, il 42,5% (n = 272\/640) smetteva di assumere antidepressivi, e il 42,4% (n = 200\/471) diminuiva o cessava l’uso di cocaina[12]<\/sup><\/a>.<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Gi\u00e0, la cocaina: la bestia nera della farmacoterapia delle dipendenze, dove ogni farmaco che si sperimenta funziona solo per qualcuno, solo qualche volta, solo un poco, tanto che in nessuna parte del mondo c\u2019\u00e8 una qualche medicina ufficialmente registrata per farla ridurre o smettere. Tanto che il medico delle dipendenze in presenza di malattia da cocaina deve fare l\u2019artigiano stregone provando questa o quella classe di farmaci registrati per altre indicazioni, fidandosi fondamentalmente del suo intuito clinico, trovando sperabilmente (e capita! ma non sempre) qualcosa che aiuti il suo paziente a liberarsi da chi gli vende bustine e palline trattandolo come un bancomat.<\/p>\n\n\n\n

Eccoci al punto che volevo raggiungere fin dall\u2019inizio: \u00e8 uscito da pochi giorni uno studio randomizzato controllato contro placebo attivo, di psilocibina in soggetti con dipendenza da cocaina[13]<\/sup><\/a>, che dichiara risultati non vorrei dire strepitosi, ma insomma ci siamo vicini.<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Mettiamo gi\u00f9 un riassunto:<\/p>\n\n\n\n

Panoramica dello Studio<\/strong><\/p>\n\n\n\n